Regeneración retiniana asociada a hidrocefalia congénita debida a mutación en el gen que codifica alfa-SNAP

Abstract

En el ratón mutante hyh existen bajos niveles funcionales de la proteína alfa-SNAP para interaccionar con el complejo SNARE implicado en el tráfico vesicular intracelular, afectándose el proceso de secreción y adhesión celular durante al desarrollo del sistema nervioso central. Consecuentemente, los ratones mutantes manifiestan hidrocefalia congénita por desprendimiento del neuroepitelio, probablemente debido a alteraciones en la adhesión. Algunos síndromes humanos presentan hidrocefalia asociada a defectos retinianos, como el síndrome de Walker-Waburg, con displasia retiniana. La hidrocefalia del ratón hyh ha demostrado ser un modelo representativo de la humana, y por eso el estudio de su degeneración retiniana asociada puede arrojar luz sobre defectos parecidos en la hidrocefalia humana. Se han estudiado las retinas de ratones mutantes con la enfermedad cronificada que han podido sobrevivir hasta edades avanzadas. Las retinas de ratones normales y mutantes, desde el nacimiento hasta 180 días postnatales, se procesaron para reconocer sus distintos tipos celulares e identificar los que mueren. Se estudió la expresión de alfa-SNAP y la implicación del citoesqueleto y moléculas de adhesión en la degeneración, así como el papel que desempeña en el proceso degenerativo la microglía/macrófagos y los astrocitos. Se encontraron diversos defectos en las retinas de los animales hidrocefálicos, consistentes en muertes de fotorreceptores y otros tipos celulares, destacando la ausencia casi total de conos y bastones y de la capa plexiforme externa.